Сколько хромосом у человека с аутизмом

Аутизм и хромосомы: развенчивая мифы и понимая сложность

Сколько хромосом у ребенка с аутизмом

Вопрос "Сколько хромосом у человека с аутизмом?" возникает часто, но он основан на распространенном заблуждении. Ответ краток и однозначен: у подавляющего большинства людей с расстройством аутистического спектра (РАС) ровно 46 хромосом - 23 пары, как и у любого другого нейротипичного человека.

РАС, аутизм - не хромосомное заболевание

Аутизм - это не хромосомное заболевание в классическом понимании, такое как синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме, 47 хромосом) или синдром Тернера (моносомия X, 45 хромосом). Изменение числа хромосом - это крупная, видимая под микроскопом аномалия, которая обычно приводит к множественным, ярко выраженным физическим и когнитивным особенностям. РАС же - это группа сложных нарушений развития нервной системы, которые проявляются прежде всего в особенностях социального взаимодействия, коммуникации и поведения. Их генетическая основа гораздо тоньше и сложнее.

Почему же тогда говорят о генетике аутизма

Хотя количество хромосом стандартно, причина РАС действительно часто кроется в генах, которые расположены на этих хромосомах. Речь идет о следующих микроскопических изменениях в структуре ДНК.

1. Мутации в отдельных генах (SNV - Single Nucleotide Variants). Это точечные изменения в "буквах" (нуклеотидах) генетического кода. Известны сотни генов, мутации в которых связаны с повышенным риском РАС. Эти гены часто играют важную роль в развитии мозга, формировании и работе синапсов (соединений между нейронами), регуляции экспрессии других генов. У каждого человека с РАС может быть свой уникальный набор таких мутаций.

2. Крупные структурные изменения (CNV - Copy Number Variations). Это делеции (удаления) или дупликации (удвоения) участков хромосомы, содержащих несколько генов. Такие CNV могут быть унаследованы от родителей или возникнуть de novo (впервые у ребенка). Некоторые CNV сильно повышают риск РАС (например, делеции в 16p11.2, 22q11.2, 15q11-q13). Хотя CNV затрагивают фрагмент хромосомы, они не меняют общее число хромосом в клетке - их все равно 46.

3. Эпигенетические факторы. Это не изменения самой последовательности ДНК, а "надстройки", которые влияют на то, как гены включаются и выключаются. Факторы окружающей среды (возможно, еще до рождения) могут влиять на эпигенетические метки, потенциально изменяя работу генов, важных для развития мозга, и способствуя риску РАС.

4. Сложное взаимодействие. Риск развития РАС чаще всего определяется не одной мутацией, а комбинацией множества генетических вариантов (как унаследованных, так и новых), каждый из которых вносит небольшой вклад, и их взаимодействием с факторами окружающей среды (перинатальными факторами, возможно, экологическими).

Исключения, подтверждающие правило

Существует небольшое число синдромальных форм РАС. Это ситуации, когда аутизм является одним из симптомов более крупного генетического синдрома, вызванного известной хромосомной аномалией или мутацией в конкретном гене. Вот несколько примеров.

Синдром ломкой X-хромосомы (Fragile X syndrome). Вызван мутацией в гене FMR1 на Х-хромосоме. Это не изменение числа хромосом (их 46), а мутация внутри гена (экспансия тринуклеотидных повторов). Является одной из наиболее частых известных моногенных причин РАС.

Синдром Ретта. Вызван мутациями в гене MECP2 на Х-хромосоме. Опять же, это мутация гена, а не изменение числа хромосом.

Туберозный склероз. Вызван мутациями в генах TSC1 или TSC2. Аутизм встречается часто при этом синдроме.

Синдром Ангельмана, синдром Прадера-Вилли. Вызваны аномалиями в области 15q11-q13 (делеции, дисомии). Это CNV - изменение копий участка хромосомы, но не общего числа хромосом. У человека все равно 46 хромосом.

У человека с аутизмом 46 хромосом

1. 46 - это норма. У человека с аутизмом, не связанным с редким синдромом (а таких большинство), абсолютно нормальный кариотип - 46, XX или 46, XY.

2. Причина в генах на хромосомах. Проблема лежит в тонких изменениях последовательности ДНК (мутациях в генах, CNV) на этих хромосомах, а не в изменении их количества.

3. Невероятная сложность. Аутизм - гетерогенное состояние с множеством генетических путей. Нет одной "хромосомы аутизма" или одного "гена аутизма". Это результат сложного взаимодействия множества генетических факторов и, возможно, факторов среды.

4. Диагностика. Стандартный анализ кариотипа (подсчет хромосом) обычно не выявляет причину РАС. Для поиска генетических причин используются более тонкие методы:

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) обнаруживает CNV (крупные делеции или дупликации).

Секвенирование экзома, генома позволяет "прочитать" последовательность ДНК всех генов (экзом) или всего генома, чтобы найти точечные мутации (SNV) и мелкие CNV.

Целевое генетическое тестирование на конкретные синдромы (если есть подозрения по фенотипу - например, Fragile X).

Понимание того, что аутизм связан с микровариациями в генах на стандартном наборе хромосом, а не с их количеством, подчеркивает сложность этого состояния и направляет усилия науки на изучение тонких механизмов работы мозга. Это не простая "поломка", а сложный узор генетических особенностей, делающий мозг каждого человека с РАС уникальным.

Клиника аутизма в Саратове, России

Клиника аутизма Сарклиник более 25 лет проводит лечение и коррекцию расстройств аутистического спектра, раннего детского аутизма у детей и подростков в Саратове, России. В 2022 году Сарклиник стала победителем премии "Лидер года" в номинации "Лучшая клиника лечения и реабилитации детей с задержками развития и расстройствами аутистического спектра".

Запись на очные консультации.

Запись на дистанционные консультации.