Синдром Ретта у девочек детей что такое лечение диагностика

Что такое синдром Ретта, лечение синдрома Ретта в Саратове, России

Синдром Ретта у детей

Синдром Ретта - это тяжелое прогрессирующее психоневрологическое наследственное заболевание, которое встречается почти исключительно у лиц женского пола и характеризуется нормальным ранним развитием с последующей утратой приобретенных навыков, потерей целенаправленных движений рук, появлением стереотипных движений по типу "мытья рук", выраженной интеллектуальной недостаточностью, нарушениями коммуникации, а также развитием двигательных расстройств и сколиоза. Данное заболевание относится к расстройствам аутистического спектра и является одной из частых генетических причин тяжелой умственной отсталости у девочек.

Этиология синдрома Ретта

Этиология синдрома Ретта напрямую связана с мутациями в определенном гене. В подавляющем большинстве случаев (более 95%) заболевание возникает вследствие мутаций в гене MECP2 (methyl-CpG binding protein 2), расположенном на длинном плече X-хромосомы (локус Xq28). Данный ген кодирует одноименный белок, который играет критически важную роль в регуляции экспрессии других генов, развитии нервной системы и функционировании синапсов. Значительно реже фенотип, сходный с синдромом Ретта, может быть ассоциирован с мутациями в других генах, таких как CDKL5 и FOXG1.

Как часто у детей (девочек) встречается синдром Ретта

Частота встречаемости синдрома Ретта составляет примерно 1:10000 - 1:15000 новорожденных девочек. Благодаря улучшению методов диагностики это заболевание выявляется все чаще. Учитывая X-сцепленный доминантный тип наследования, синдром Ретта практически всегда наблюдается у девочек, так как у мальчиков гемизиготные мутации в гене MECP2 чаще всего приводят к нежизнеспособности и внутриутробной гибели плода, хотя описаны и редкие случаи заболевания у мальчиков с кариотипом 47,XXY (синдром Клайнфельтера) или соматическим мозаицизмом.

Синдром Ретта код по МКБ 10

В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) синдром Ретта имеет код F84.2 и относится к рубрике "общие расстройства психологического развития".

Синдром Ретта код по МКБ 11

В более современной Международной классификации болезней 11-го пересмотра (МКБ-11) данное заболевание кодируется как 6A02.0 и классифицируется в категории "расстройства аутистического спектра", что отражает современное понимание его природы.

Патогенез синдрома Ретта

Патогенез синдрома Ретта является сложным и многогранным. Мутация в гене MECP2 приводит к синтезу дефектного белка, который не может выполнять свои нормальные функции. Белок MECP2 действует как репрессор транскрипции, то есть подавляет считывание информации с множества других генов. При его недостаточности или дисфункции нарушается регуляция работы синапсов, процесса миелинизации, дофаминергической и холинергической нейропередачи. Это вызывает каскад патологических процессов в центральной нервной системе: нарушение формирования и функционирования нейрональных сетей, дисбаланс возбуждающих и тормозных сигналов, что в конечном итоге приводит к прогрессирующей нейродегенерации, атрофии мозга и клиническим проявлениям заболевания. Важно отметить, что несмотря на прогрессирующий характер симптомов, грубой гибели нейронов не происходит, что оставляет потенциальные возможности для терапевтического вмешательства.

Генетика синдрома Ретта

Генетика синдрома Ретта характеризуется X-сцепленным доминантным типом наследования. В большинстве случаев (более 99%) мутация возникает de novo в отцовской хромосоме X. Описанные мутации гена MECP2 разнообразны и включают точечные миссенс- и нонсенс-мутации, делеции и инсерции. Тяжесть клинических проявлений часто коррелирует с типом и локализацией мутации, а также с характером инактивации X-хромосомы. Если в клетках преимущественно инактивирована X-хромосома с нормальным геном, то проявления болезни будут более тяжелыми, и наоборот.

Симптомы, признаки, проявления синдрома Ретта у девочек

Симптомы и проявления синдрома Ретта отличаются выраженным возрастным динамизмом и условно разделяются на четыре стадии.

1 стадия синдрома Ретта

Стадия 1 (стагнация) начинается в возрасте от 6 до 18 месяцев. Первые признаки часто остаются незамеченными. Замедляется рост головы (микроцефалия), появляется мышечная гипотония, снижается интерес ребенка к окружающему миру и игрушкам.

2 стадия синдрома Ретта

Стадия 2 (регресс), которая возникает в возрасте 1 - 4 лет, является наиболее драматичной. Происходит быстрая или постепенная утрата ранее приобретенных навыков: речи, целенаправленных движений рук, когнитивных и социальных функций. Именно в этот период появляются характерные стереотипии - постоянные повторяющиеся движения рук, напоминающие их мытье, заламывание, потирание или постукивание. Часто возникают приступы беспричинного крика, нарушения сна, проявления, сходные с расстройствами аутистического спектра, а также дыхательные аномалии (апноэ во время бодрствования, гипервентиляция).

3 стадия синдрома Ретта

Стадия 3 (псевдостационарная) обычно длится от 2 до 10 лет. На первый план выступают тяжелые когнитивные нарушения, выраженные проблемы с коммуникацией, стереотипии, судороги. В то же время на этой стадии может несколько улучшиться социальный контакт, уменьшиться тревожность. Однако прогрессируют моторные нарушения: развиваются мышечная дистония, спастичность, атаксия, часто формируется сколиоз.

4 стадия синдрома Ретта

Стадия 4 (поздняя двигательная деградация) может длиться десятилетиями. Для нее характерны прогрессирующая потеря подвижности, развитие мышечной слабости, ригидности, сколиоза, что часто приводит к необходимости использования инвалидной коляски. Судорожная активность с возрастом может уменьшаться. Несмотря на тяжелые двигательные и когнитивные нарушения, эмоциональный контакт с близкими обычно сохраняется.

Диагностика синдрома Ретта в России

Диагностика синдрома Ретта основывается на клинических критериях, разработанных Международной ассоциацией синдрома Ретта, и подтверждается молекулярно-генетическим исследованием - секвенированием гена MECP2 для выявления мутаций. Вспомогательными методами являются электроэнцефалография (ЭЭГ), которая выявляет эпилептиформную активность и нарушение организации биоэлектрической активности мозга, и магнитно-резонансная томография (МРТ), позволяющая обнаружить замедление роста мозга и легкую корковую и мозжечковую атрофию. Проводится дифференциальная диагностика с другими нарушениями развития, аутизмом, детской мозговой травмой, метаболическими заболеваниями.

Лечение синдрома Ретта в России

Инновационные методы лечения синдрома Ретта в настоящее время находятся в основном на стадии доклинических и ранних клинических исследований. Поскольку заболевание имеет генетическую природу, основные усилия ученых сосредоточены на генотерапии. Исследуются методы, направленные на реактивацию сайленсированной X-хромосомы с нормальной копией гена MECP2, редактирование мутации с помощью технологии CRISPR-Cas9, а также использование малых молекул и препаратов, направленных на устранение последствий дисфункции белка MECP2. Помимо этого, ведутся разработки в области глубокой стимуляции мозга и других нейромодулирующих методик. Однако в настоящее время лечение остается преимущественно симптоматическим и направлено на улучшение качества жизни пациента и его семьи. Оно включает противосудорожную терапию, коррекцию поведенческих расстройств, лечебную физкультуру, эрготерапию, мероприятия по кормлению и нутритивной поддержке.

Помощь детям с ЗРР, ЗПРР, РАС в Саратове, России

В заключение стоит отметить, что поиск эффективных методов помощи пациентам с задержками развития и расстройствами аутистического спектра ведется во многих клиниках России. В 2022 году в числе медицинских учреждений, активно занимающихся проблемой задержек развития и расстройств аутистического спектра была отмечена Сарклиник. В этом центре был накоплен значительный опыт, и за время работы было пролечено более 3000 детей с ЗРР, ЗПРР, расстройствами аутистического спектра. Работа таких центров подчеркивает важность комплексного подхода и непрерывной реабилитации с использованием инновационных методов рефлексотерапии для улучшения состояния пациентов с задержками развития и расстройствами аутистического спектра.