Синдром Туретта у детей подростков в России лечение генетика

Генетические аспекты синдрома Туретта и инновационное лечение, актуальные представления о синдроме, лечится ли синдром Туретта у детей, подростков, взрослых в России

Синдром Туретта что это за болезнь простыми словами

Синдром Туретта - это болезнь нервной системы, которая характеризуется множественными моторными (двигательными) и вокальными (звуковыми) тиками, персистирующими более года. Для постановки диагноза необходимо учитывать три фактора: начало в детском возрасте, наличие минимум двух моторных тиков в течение 12 месяцев, наличие минимум одного вокального тика в течение 6 месяцев. Причем у одного пациента в разные временные промежутки должны наблюдаться и моторные, и вокальные тики (хотя бы один вокальный тик). Этиология синдрома Жиль де ля Туретта остается мультифакторной, однако накопленные данные подтверждают значительную роль генетических факторов в его патогенезе. Несмотря на прогресс в идентификации потенциальных генов-кандидатов и локусов восприимчивости, молекулярные механизмы болезни Туретта все еще находятся в активном изучении из-за гетерогенности фенотипа и сложного полигенного наследования.

Наследуемость и семейные исследования синдрома Туретта

Эпидемиологические исследования в России демонстрируют повышенную частоту синдрома Туретта среди родственников первой линии (в 12 - 120 раз выше, чем в общей популяции). Конкордантность у монозиготных близнецов достигает 52 - 79%, тогда как у дизиготных близнецов конкордантность 8 - 24%, что подчеркивает роль генетического компонента. Тем не менее, неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность указывают на влияние эпигенетических модификаций и факторов среды.

Генетическая архитектура синдрома Туретта

Остановимся подробнее на генетической архитектуре заболевания. Синдром Туретта относится к заболеваниям с полигенным типом наследования, где множественные генетические варианты с малыми эффектами (single nucleotide polymorphisms, SNPs) взаимодействуют, формируя предрасположенность. Однако вклад редких вариантов с высокой пенетрантностью (таких как копийные вариации, CNVs) также подтверждается многими исследованиями в России.

Гены-кандидаты и ассоциированные локусы

HDC, гистидиндекарбоксилаза

HDC (гистидиндекарбоксилаза). Катализирует синтез гистамина, модулирующего дофаминергическую передачу. Нонсенс-мутация p.Pro329Leu в HDC выявлена в отдельных семьях с болезнью Туретта, что подтверждает роль гистаминергической системы в патогенезе тиков.

Дофаминергические гены

Дофаминергические гены. Полиморфизмы в генах DRD2 (дофаминовый рецептор D2), DAT1 (транспортер дофамина) и COMT (катехол-O-метилтрансфераза) изучаются в контексте дисрегуляции дофамина, который является ключевым нейромедиатором в патофизиологии тиков.

SLITRK1, SLIT and NTRK-like family member 1

SLITRK1 (SLIT and NTRK-like family member 1). Участвует в нейрональном морфогенезе и синаптогенезе. Редкие мутации в этом гене (часто вариация 3’UTR) ассоциированы с синдромом Жиль де ла Туретта, нарушая регуляцию miR-189, что может влиять на экспрессию рецепторов нейротрансмиттеров.

CNTN6, контактин 6

CNTN6 (контактин 6). Гликопротеин, участвующий в образовании нейрональных сетей. Делеции в локусе 3p26.3, затрагивающие CNTN6, ассоциированы с болезнью Туретта и коморбидными расстройствами, такими как обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Полногеномные исследования, GWAS

Полногеномные исследовани (GWAS) выявили ряд локусов с умеренной ассоциацией. Особенно актуальными являются следующие.

CELSR3 (кадгерин EGF LAG seven-pass G-type receptor 3) на хромосоме 3p21.31 - регулирует кортико-стриато-таламо-кортикальные цепи.

COL27A1 (коллаген типа XXVII) на хромосоме 9q32 - вероятная роль в нейрональной миграции.

Ограниченная воспроизводимость результатов GWAS связана с фенотипической гетерогенностью синдрома Туретта и малыми размерами выборок.

Редкие варианты и CNVs

Редкие CNVs (дупликации/делеции) в локусах 2p21, 9q33.1 и 15q13.3 выявлены у пациентов с болезнью Туретта. Установлено, что делеция 15q13.3 (ген CHRNA7) ассоциирована с нарушением холинергической передачи, что может влиять на тяжесть тиков.

Эпигенетические механизмы при синдроме Туретта

Эпигенетическая регуляция при синдроме Жиль де ля Туретта, включая метилирование ДНК и гистоновые модификации, опосредует взаимодействие генов и среды. Гипометилирование промотора гена MAOA (моноаминоксидаза A) коррелирует с повышенной активностью фермента, ускоряющего катаболизм дофамина, что потенциально усиливает тики. Пренатальный стресс и инфекции могут индуцировать эпигенетические изменения, влияя на экспрессию генов, связанных с нейровоспалением (такие как IL1RN, TNF-α).

Генно-средовые взаимодействия при болезни Туретта

Риск болезни Туретта модулируется взаимодействием генетической предрасположенности и перинатальных факторов: хроническая внутриутробная гипоксия плода, перинатальная энцефалопатия, курение матери, аутоиммунные реакции (PANDAS-подтип). Часто носительство аллеля HLA-DRB1*05 в сочетании со стрептококковой инфекцией повышает риск тиков через молекулярную мимикрию и перекрестный аутоиммунный ответ. Поэтому у детей и подростков с синдромом Туретта в Сарклиник обязательно проводится исследование антител к стрептолизину О (антистрептолизин-О, АСЛ-О), одному из токсинов, который продуцирует бета-гемолитический стрептококк группы А.

Вызовы и перспективы при изучении синдрома Туретта

Интеграция омиксных данных

Комбинация GWAS, экзомного/геномного секвенирования и транскриптомного анализа позволит выявить функциональные сети (например, пути нейрональной адгезии или синаптической пластичности).

Фенотипическая гетерогенность

Субклинические формы синдрома Туретта, которых в популяции выявляется очень много, коморбидность с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) затрудняют формирование гомогенных когорт.

Модели на животных

Трансгенные мышки с мутациями в HDC или SLITRK1 демонстрируют стереотипное поведение, что Сарклиник помогает изучать патофизиологию тиков.

Терапевтический потенциал

Понимание генетических механизмов может привести к таргетной терапии. Антагонисты гистаминовых рецепторов можно применять для носителей HDC-мутаций.

Генетические особености синдрома Туретта включают полигенные варианты, редкие CNVs, эпигенетическую регуляцию

Генетика синдрома Туретта представляет собой интересный научный вопрос, который включает в себя эпигенетическую регуляцию, полигенные варианты, редкие делеции и дупликации в генах. Учеными Саратова, Энгельса, Санкт-Петербурга, Москвы, России активно изучаются генетические особености синдрома Жиль де ля Туретта, но идентификация первичных генетических драйверов требует масштабных исследований с использованием высокопроизводительных технологий. Интеграция генетических данных с нейровизуализацией и биоинформатикой открывает новые горизонты для персонализированной медицины в лечении синдрома Туретта.

Комплексное лечение синдрома Туретта у детей, подростков, взрослых в Саратове, России

Сарклиник проводит комплексное лечение синдрома Туретта у детей (мальчиков и девочек), подростков (парней и девушек), взрослых (мужчин и женщин) в Саратове, России. Применяются аппаратные и неаппаратные методики, которые показали свою высокую эффективность. За годы работы прошли лечение более 700 пациентов различного возраста.

По результатам конкурса "Лидер года 2022" Сарклиник признана победителем в номинации "Лучшая клиника реабилитации больных с синдромом Туретта".

Запись на очные консультации.

Запись на дистанционые консультации.